【ASCO科普】如何认识对抗癌症的免疫治疗？
【中美创新时报6月3日讯】免疫治疗是一种激活人体自然防御以对抗癌症的癌症治疗方式，使用身体自身制造或者在实验室合成的成分，来促使免疫系统发现和破坏癌细胞。近日，MOREHealth爱医传递微信公众号就此撰文，以帮助广大读者全面认识免疫治疗的相关知识。
免疫系统是怎么对抗癌症的？
人的免疫系统有一套复杂的抗病机制。这些机制涉及细胞、器官和某些蛋白质。癌症可以绕过很多免疫系统的自然防御机制，使得癌细胞能够持续增长。不同的免疫治疗有不同的作用通路。有些免疫治疗帮助免疫系统阻止和减缓癌细胞的增长。有些则是帮助免疫系统摧毁癌细胞，或阻止癌症向人体其他部位转移。免疫治疗可以单独使用，也可以和其他抗癌治疗联合使用。
免疫治疗的种类主要包括单克隆抗体和肿瘤靶向治疗（如检查点抑制剂）、溶瘤病毒治疗、T细胞治疗和癌症疫苗。
什么是单克隆抗体和肿瘤不定性治疗？
当我们的免疫系统发现有害物体时，它们就会制造抗体。抗体可以与抗原结合对抗感染，抗原是人体内激活免疫反应的分子，而抗体是对抗抗原的蛋白质。
单克隆抗体是在实验室中制造的，它可以作为抗体或者刺激人体产生天然抗体。单克隆抗体可以以不同的方式帮助抗癌。例如，它们可以用来阻断癌细胞中异常蛋白的活性。这也被称为靶向治疗，或者说是针对癌症的特定基因、蛋白质或有利于肿瘤生长和生存的组织环境的癌症治疗。
其他类型的单克隆抗体通过抑制或阻断免疫检查点来增强免疫系统。免疫检查点通常在自然情况下被身体用来停止免疫反应，防止它攻击健康细胞。癌细胞可以通过激活这些检查点找到躲避免疫系统的方法。检查点抑制剂可以阻断癌细胞防癌免疫系统激活的能力，反过来又可以放大你身体的免疫系统，帮助消灭癌细胞。这些抑制剂影响的常见检查点是PD-1/PD-L1和CTLA-4通路。
免疫检查点抑制剂有哪些？
其主要有伊匹单抗（Yervoy）、纳武单抗 (Opdivo)、派姆单抗 (Keytruda)、阿替立珠单抗 (Tecentriq) 、阿维单抗 (Bavencio)、杜伐单抗 (Imfinzi)。
许多检查点抑制剂被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗特定癌症。也有一些检查点抑制剂通过聚焦于特定的基因变化，用于治疗身体任何部位的肿瘤。这些被称为 “肿瘤不定性治疗”。
例如，FDA已经批准了一种名为派姆单抗的检查点抑制剂药物，用于治疗具有一种称为微卫星不稳定-高（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的特定分子改变的转移性肿瘤。类似的免疫治疗药物纳武单抗也已被批准用于化疗无法控制的MSI-H或dMMR成人和儿童转移性结直肠癌。
单克隆抗体治疗的副作用取决于药物的用途。例如，用于靶向治疗的单克隆抗体的副作用与免疫治疗的副作用不同。免疫检查点抑制剂的副作用可能包括类似于过敏反应的副作用。
什么是非特异性免疫疗法？
非特异性免疫疗法也可以帮助您的免疫系统消灭癌细胞。大多数人在化疗或放疗等其他癌症治疗后，或与其他癌症治疗一起进行。有时，非特异性免疫疗法是主要的癌症治疗方法。
两种常见的非特异性免疫治疗方法是：
一是干扰素。干扰素是由你的免疫系统产生的蛋白质，用来提醒你的身体有病原体，特别是病毒。干扰素可以在实验室里制造出来，帮助你的免疫系统抗癌。干扰素还可以减缓癌细胞的生长。在癌症治疗中最常用的干扰素被称为干扰素α（Roferon-A[2a]、Intron A[2b]、Alferon[2a]）。干扰素治疗的副作用可能包括流感样症状、感染风险增加、皮疹和脱发等。
二是白细胞介素。白细胞介素是帮助细胞沟通的蛋白质，它们可以启动免疫反应。实验室制造的白细胞介素-2（IL-2）或前白细胞介素（Proleukin）可以治疗肾癌和皮肤癌，包括黑色素瘤。IL-2治疗的常见副作用包括体重增加和低血压。有些人还会出现类似感冒的症状。
什么是溶瘤病毒疗法？
溶瘤病毒疗法是利用实验室中经过改造的病毒来破坏癌细胞。首先，医生将转基因病毒注射到肿瘤内。然后，病毒会进入癌细胞内，并复制自己。结果，这就导致了癌细胞破坏并死亡。当癌细胞死亡时，它们会释放出蛋白质，触发你的免疫系统来攻击体内具有相同蛋白质的癌细胞。这种病毒不会进入健康细胞。
2015年，FDA批准了第一种病毒疗法，用于治疗无法通过手术治疗的晚期黑色素瘤。该疗法中的病毒被称为talimogene laherparepvec（Imlygic），即T-VEC。这种病毒是单纯疱疹病毒的改良版。医生可以将T-VEC注射到黑色素瘤的部位，直到没有癌细胞残留为止。单纯疱疹病毒治疗的副作用包括感觉疲劳、发烧、寒战和恶心。有些人还会出现类似感冒的症状，注射部位会出现疼痛。
临床试验正在测试其他治疗不同癌症的溶瘤病毒。他们还在测试这些病毒与其他治疗方法（如化疗）的相互作用。
什么是T细胞疗法？
T细胞是用来抵抗感染的免疫细胞。在T细胞疗法中，医生会从您的血液中移除T细胞，然后，实验室在细胞中添加特定的蛋白质，称为受体。这些受体让这些T细胞能够识别癌细胞。改变后的T细胞会被输回你的体内。一旦进入体内，它们就会发现并消灭癌细胞。这种类型的疗法被称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。副作用包括发烧、精神错乱、低血压，在极少数情况下，还会出现癫痫发作。
CAR T细胞疗法在治疗某些血液肿瘤方面效果不错。研究人员仍在研究这种和其他改变T细胞治疗癌症的方法。
什么是癌症疫苗？
癌症疫苗也可以帮助你的身体对抗疾病，疫苗会让你的免疫系统接触到一种称为抗原的外来蛋白质，这将触发免疫系统识别并摧毁该抗原或相关物质。
癌症疫苗有两种类型：预防疫苗和治疗疫苗。
一般来说，免疫治疗是寻找新的癌症治疗方法的重要途径。上面的例子并不包括每一种免疫疗法的治疗方法。研究人员正在研究许多新的药物。
免疫疗法需要咨询的问题
MOREHealth爱医传递表示，如果要考虑免疫疗法，或免疫疗法在你的治疗方案之中，患者需要考虑和咨询医生如下问题：
一是推荐哪种类型的免疫治疗？为什么？二是这种治疗的目标是什么？三是免疫治疗是否是唯一的治疗方法？如果不是，还需要其他什么治疗？四是将如何接受免疫治疗，多久接受一次？五是免疫治疗可能会有哪些短期和长期的副作用？六是所知道的副作用有哪些？七是这种治疗会对日常生活有什么影响？还能不能工作、运动和进行日常活动？八是有哪些免疫治疗的临床试验开放？九是如果有问题应该找谁？
MOREHealth爱医传递还表示，患者对于免疫治疗有更多问题，可以请联系MORE Health爱医传递小助手，或拨打国内热线（400-076-3808）和国际热线（+1 888-908-6673）进行电话咨询，该机构将会第一时间帮您解答疑问。（完）
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