FDA 完全批准 Biogen 减缓认知能力下降的阿尔茨海默氏症药物

【中美创新时报2023年7月7日波士顿讯】（记者温友平编译）美国监管机构周四（7月6日）首次完全批准了一种药物，该药物被证明可以适度减缓早期阿尔茨海默氏症（Alzheimer）患者的认知能力下降。这种名为勒肯比（Leqembi ）的药物存在严重副作用的风险，但也给数百万人受到这种破坏记忆疾病的影响带来了希望。医疗保险（Medicare）表示将广泛承保该药物，每年费用为 26,500 美元。《波士顿环球报》作者罗伯特·韦斯曼（Robert Weisman）和乔纳森·萨尔兹曼（Jonathan Saltzman）对此进行了如下详细报道。

据剑桥制药商百健 (Biogen) 及其共同开发该药物的日本业务合作伙伴卫材 (Eisai) 称，该治疗每年每位患者的费用为 26,500 美元。

在美国食品和药物管理局（FDA）做出密切关注的决定后，医疗保险管理人员迅速表示，联邦政府将为符合保险公司标准的参保者支付药物费用：他们必须被诊断患有轻度阿尔茨海默病，并有记录的 β 淀粉样蛋白证据，一种粘性蛋白质，在某些患者的大脑中形成斑块。

一项临床研究发现，在一项为期 18 个月、涉及近 1,800 名处于疾病早期阶段的患者参与的试验中，每两周静脉注射一次，与安慰剂相比，Leqembi 的认知能力下降速度降低了 27%。

临床结果将在多大程度上转化为对患者及其家人最有意义的生活质量改善仍有待观察，例如延长早期阿尔茨海默病患者可以继续驾驶或独立生活的时间。

FDA 药物评价与研究中心神经科学办公室代理主任特蕾莎·布拉基奥（Teresa Buracchio ）在一份声明表示：“今天的行动首次验证了一种针对阿尔茨海默病潜在疾病过程的药物在这种毁灭性疾病中显示出临床益处。” 

阿尔茨海默氏症患者、专家和倡导者对这一批准表示欢迎，并预测这将刺激更好的药物的发现。

“这确实是一个重要的时刻。”59 岁的乔·蒙米尼 (Joe Montminy) 说，他是一位被诊断患有阿尔茨海默病的普利茅斯居民，他说他将寻求 Leqembi 处方。 “现在人们对治疗阿尔茨海默病比以往任何时候都更有希望。”

FDA 一月份有条件批准了 Leqembi，结论是它显着降低了淀粉样蛋白的水平。监管机构表示，这一减少表明 Leqembi 可能会给患者带来好处。

但负责管理 65 岁以上美国人联邦健康保险的医疗保险和医疗补助服务中心（CMS)拒绝向在临床试验之外接受该药物的患者提供报销，直到 FDA 进行更彻底的审查并获得完全批准。

CMS 表示，在某些条件下，它将支付 Leqembi 和类似的阿尔茨海默氏症药物的费用，包括患者在网上注册，以及他们的医生收集有关药物疗效的数据。

CMS 管理员奇基塔·布鲁克斯-拉苏尔(Chiquita Brooks-LaSure )在一份声明中表示：“CMS 今天重申了我们致力于帮助阿尔茨海默病患者及时获得创新治疗的承诺，这些治疗可能会改善护理并获得更好的结果。”

医疗保险覆盖范围不仅对占阿尔茨海默病患者主体的老年人很重要，而且对其他拥有私人保险的人也很重要。这些保险公司通常会效仿医疗保险。医疗保险参保者通常需要购买补充保险来支付部分药品费用，否则他们将不得不自掏腰包支付余额。

此次批准代表百健 (Biogen) 的东山再起，该公司于 2021 年获得了另一种阿尔茨海默病药物的有条件批准，该药物也是与卫材 (Eisai) 合作开发的。这种名为 Aduhelm 的药物在 FDA 独立科学顾问的反对下获得了批准，后者称该药物的风险超过了对患者的益处。在医疗保险拒绝为大多数患者承保该药物后，阿杜赫尔姆失败了。

Leqembi 是一类新型淀粉样蛋白清除药物，用于治疗阿尔茨海默氏症，该病困扰着超过 670 万美国人。在临床研究中，这些治疗显示出适度但可测量的证据，表明轻度认知障碍患者的衰退速度减缓。但新型药物也存在风险，包括可能导致大脑出血和肿胀。

事实上，监管机构周四在 Leqembi 的药品标签上添加了“黑匣子警告”——这是最紧急的一种警告，称在极少数情况下，该药物可能会导致“严重且危及生命的事件”。

由独立科学专家组成的咨询委员会于 6 月 9 日一致建议 FDA 批准 Leqembi，认为潜在益处大于风险。

休·考特尼（Hugh Courtney ）是前东北大学经济学教授，2.5 年前被诊断出患有阿尔茨海默氏症，并参与了 Leqembi 的试验 18 个月，他表示对 FDA 的决定感到“兴奋”。

“这将为更多的人提供机会，”来自康科德的 60 岁考特尼说，他在确诊后辞去了学术职务。

纽约阿尔茨海默氏症药物发现基金会执行董事霍华德·菲利特（Howard Fillit ）博士表示，FDA 的批准和 Leqembi 的医疗保险覆盖也将加速对阿尔茨海默氏症研究的投资，并为已处于后期临床试验的其他实验药物“开辟一条道路”。 它资助了数十个研究项目。

菲利特表示，其中许多药物可能会在未来五年内投入商业使用，其中包括一些针对炎症等非淀粉样蛋白靶点的药物。

哈佛医学院神经病学教授阿尔瓦罗·帕斯夸尔-莱昂 (Alvaro Pascual-Leone) 博士在希伯来高级生命中心的迪安娜和西德尼·沃尔克记忆健康中心治疗阿尔茨海默氏症患者，他表示，他预计对 Leqembi 的需求将会激增。

然而，他表示，他担心家庭可能会高估该药物可能带来的益处，而低估其风险。他说，在试验中，这种药物充其量可以将阿尔茨海默氏症的进展速度减缓近 30%； 它根本没有逆转认知障碍。不过，他说，“能够多坚持六个月并参加孙女的毕业典礼可能是无价的。”

除了脑肿胀之外，Leqembi 还存在微出血的风险。FDA 表示，虽然这些副作用通常很轻微并且没有明显症状，但它们可能会危及生命。三名患者在临床试验期间死亡。

对于携带一种已知会显着增加患阿尔茨海默病风险的基因的患者来说，这种风险似乎更大——显然是因为这种药物会结合并分解更多的淀粉样蛋白，这可能会导致出血和肿胀。

根据美国国家老龄化研究所的数据，大约 25% 的美国人拥有该基因的一个副本，即 APOE4，该基因会使患阿尔茨海默氏症的风险增加一倍或三倍。大约 2% 或 3% 的人有两个拷贝，这使患这种疾病的风险增加了十二倍。

FDA 周四表示，阿尔茨海默病患者在服用 Leqembi 之前应该接受该基因检测，并且那些服用血液稀释剂的患者应该被告知他们脑部出血的风险较高。

阿尔茨海默氏症给社会带来了巨大的损失，而且预计这种情况还会继续恶化。到 2050 年，随着美国人口老龄化，患者数量预计将增加一倍以上，达到 1300 万。据估计，全世界有超过 5500 万人患有阿尔茨海默病。

百健（Biogen）和卫材（Eisai）不会长期独占这个市场。今年 5 月份，礼来公司（Eli Lilly）的一款竞争药物 donanemab 取得了令人鼓舞的临床结果，该药物可能会在年底前获得 FDA 的批准，并为预计销售额数百亿美元展开竞争。

百健（Biogen）高管警告称，阿尔茨海默病药物市场的发展需要时间。首席执行官克里斯·维巴赫（Chris Viehbacher ）在 5 月份的一次采访中估计，未来三年将有 100,000 名患者接受 Leqembi 治疗，并且患者数量在此基础上不断增加。

在短期内，神经科医生需要接受有关谁可以受益以及如何进行治疗的教育。维巴赫说，这需要在全国范围内建立诊断和输液中心的基础设施，但目前还不存在。向农村地区的患者以及城市中无法获得医疗资源的患者提供阿尔茨海默氏症药物将是另一个障碍。

5 月，加州大学洛杉矶分校的研究人员得出结论，Leqembi 可以使医疗保险的年度支出增加 20 亿至 50 亿美元。

萨姆·甘迪（Sam Gandy ）博士是纽约西奈山卫生系统认知健康中心的负责人，由于担心 Aduhelm 的安全性和有效性，该中心选择不向患者提供 Aduhelm，他表示预计将在 8 月或 9 月开始开 Leqembi 处方。

“我认为这是该领域的一个重要进步。”他说， “这些数据都很清楚，也很有意义。”

甘迪说，虽然该药物的益处相对较小，但临床试验表明，患者服用 Leqembi 的时间越长，疾病进展的减缓可能会变得越明显。“这当然不会逆转这种疾病。”他说， “但这显然是朝着正确方向迈出的一步。”

题图：休·考特尼 (Hugh Courtney) 在注射 Leqembi 之前放松下来，Leqembi 是一种实验性阿尔茨海默病药物，被证明可以减缓认知能力下降。考特尼是前东北大学教授，目前正在参与该药物的临床试验。（LANE TURNER/GLOBE STAFF）