【中美创新时报2023年10月25日波士顿讯】（记者温友平编译）马萨诸塞州著名的生物技术集群已经孵化出突破性药物，治疗从 COVID-19 和囊性纤维化到多种罕见疾病的各种疾病。它在信使 RNA、基因编辑和基因治疗等奇异领域开创了前沿研究。但当谈到当今药物开发中最热门的领域——为全世界数百万人控制体重和糖尿病时——来自肯德尔广场的聪明的创新者错过了这个蓬勃发展的市场，至少到目前为止是这样。对此，《波士顿环球报》罗伯特·韦斯曼（Robert Weisman）作了如下详细报道。
相反，这个在马萨诸塞州拥有科学根基的领域由两家全球制药巨头主导：丹麦诺和诺德公司（生产重磅药物 Wegovy 和 Ozempic）和总部位于印第安纳波利斯的礼来公司（Eli Lilly），生产畅销药物 Mounjaro。
这些药物每周注射一次，通过针对让人感到饥饿的大脑受体，平均体重减轻 15% 至 20%。 （Wegovy 在美国被批准用于减肥；Ozempic 和 Mounjaro 被批准用于治疗糖尿病，但也能起到减肥的作用。）这些药物每月的费用可能超过 1,000 美元，而且大多数健康保险公司尚未承保这些药物治疗肥胖症的费用 。
尽管遭到保险公司的抵制，并且担心现在评估长期副作用可能还为时过早，但新型食欲抑制药物 GLP-1 的总销售额预计今年将突破 180 亿美元。这使得胆固醇药物的 80 亿美元收入预测相形见绌，该市场包括低成本仿制药。
那么，为什么马萨诸塞州引以为傲的生物技术行业迟到了呢？部分原因是开发糖尿病和肥胖药物的性质。
礼来公司首席科学和医疗官丹尼尔·斯科龙斯基·莉莉（Daniel Skovronsky Lilly ）表示，这些治疗方法需要长期承诺、稳定投资和“数十年来在该领域的坚持”，从而发挥财力雄厚的大型制药公司的优势。相比之下，马萨诸塞州盛产的规模较小的生物技术公司得到了风险投资公司的支持，它们推进新疗法的时间范围较短。
“大公司可以做到这一点，而且他们可以在其他人不想涉足的领域做到这一点，”斯科龙斯基上周在波士顿 STAT 峰会上对生命科学领导人表示。
由于早期的减肥药物显示出的益处要少得多，因此许多商业分析师质疑大力投资其开发是否明智。 “多年来，商业奇才都会说没有机会，”斯科龙斯基说。
但业内许多人表示，该领域还很年轻，目前的领导者可能会被未来更有效或更容易管理的治疗方法所取代，从而为马萨诸塞州的生物技术公司创造了机会。 生物制药的历史充满了取代市场领导者的后续疗法。例如，吉利德科学公司的丙型肝炎治疗药物 Solvaldi 取代了总部位于波士顿的 Vertex Pharmaceuticals 销售的抗病毒药物 Incivek。
事实上，包括礼来公司和辉瑞公司在内的许多制药商已经在测试可以每天口服一次的减肥药。
与此同时，马萨诸塞州的几家生物技术公司正在寻求挤入利润丰厚的市场。
Rhythm Pharmaceuticals 首席执行官戴维·米克 (David Meeker) 表示：“门一打开，每个人都会涌进来。” “马萨诸塞州的公司正在采取大公司尚未采取的新方法。”
Rhythm 总部位于波士顿后湾区，正在开拓自己的利基市场。该公司的一种名为 Imcivree 的每日自我注射注射剂获得了美国食品和药物管理局的批准，该注射剂可控制因极其罕见的遗传缺陷而导致肥胖的儿童和成人的体重。
到目前为止，这种药物每年每位患者的费用约为 30 万美元，在美国只能治疗数百人。 但该公司已经开发了一项基因检测计划，并正在与医生合作，以确定更多可以接受治疗的遗传性疾病患者。
“这些是在常见疾病中消失的罕见疾病，”米克说，他是先驱生物技术公司健赞公司罕见疾病业务的资深人士，后来又在收购了该公司的法国制药商赛诺菲工作。
在河对岸的剑桥，由哈佛大学医学教授和企业家蒂莫西·斯普林格 (Timothy Springer) 共同创立的生物技术公司 Scholar Rock 本月宣布，它正在开发一种实验性药物，可以与现有的治疗方法结合使用，让患者在减肥的同时继续锻炼肌肉。现在服用 GLP-1 的患者通常会随着体重的增加而失去肌肉质量。
Scholar Rock 的首席执行官杰·贝克斯特罗姆（Jay Backstrom ）表示：“我们的目标是通过保留和增加瘦肌肉来优化减肥效果。”该公司计划于 2025 年开始临床试验…… 随着体重的减轻，肌肉质量也在减少。”
列克星敦生物技术公司 Fractyl Health 正在进行另一个药物发现项目，该项目已从 General Catalyst 和 Bessemer Venture Partners 等大型支持者那里筹集了 3 亿美元。Fractyl 正在猪和小鼠身上测试一种基于 GLP-1 的疗法，该疗法可以修改患者的基因来控制食欲；该公司计划在明年底前寻求 FDA 批准，开始人体临床试验。
如果成功，治疗只需进行一次，从而解决当今药物的一个主要问题。许多人在大约一年后停止每周注射，然后很快又恢复了减掉的体重。
Fractyl 首席执行官哈里斯·拉贾戈帕兰(Harith Rajagopalan)表示：“它有可能成为治疗领域真正向前迈出的一步。” “如果你能接受一次这种治疗并产生长期效果，你就可以确保这些人将长期受益。”
具有讽刺意味的是，虽然这里的生物技术公司在新型减肥疗法的市场竞争中奋起直追，但支持 GLP-1 疗法的一些关键科学发现却来自波士顿。
GLP-1 激素可控制维持健康血糖水平的胰岛素，是由马萨诸塞州综合研究所内分泌学家乔尔·哈本纳(Joel Habener )的实验室发现的，该研究所在 20 世纪 90 年代因其发现获得了专利。 诺和诺德公司首席科学顾问洛特·比杰尔·克努森（Lotte Bjerre Knudsen ）在上周的 STAT 峰会上对该实验室的工作给予了认可，诺和诺德公司正在从中受益。
尽管诺德和礼来公司利用肥胖药物的热潮，礼来公司的斯科夫龙斯基承认更好的减肥药物的潜力，这些药物还可以降低高血压、心脏病和中风等其他疾病的患病率。 “充分发挥潜力需要时间，”他说。 “将会有多代产品。”
对于马萨诸塞州生物技术公司来说，这是一个值得欢迎的预测，这些生物技术公司正在努力从减肥大潮中获利。随着该领域的扩大，预计会有更多制药商加入。投资银行高盛预计，到本十年末，该市场将增长一倍多，达到 440 亿美元。
Scholar Rock 的贝克斯特罗姆表示：“鉴于市场规模和机遇，许多公司正在进入该领域。” “市场规模将容纳两家以上的大公司。”
题图：剑桥 Scholar Rock 的一位科学家正在研究一种肥胖药物，该药物可以与现有治疗方法结合使用，让患者在减肥的同时继续锻炼肌肉。（SUZANNE KREITER/GLOBE STAFF）
