【中美创新时报5月27日讯】2020年5月8日，美国药品食品监管局（FDA）批准了历史上首个“不限癌种”的抗癌利器：RET抑制剂Retevmo（Selpercatinib）。早在去年9月，该药的I/II期临床试验结果在世界肺癌大会上公布时，业内专家就推测FDA会很快通过该药的审批。果不其然，从去年9月公开数据到今年5月获批，Retevmo在FDA的获批可以说是相当迅速。
Retevmo这个一问世就顶着“加速批准”、“优先审阅”、“突破性疗法”和“孤儿药”等荣誉光环的新药，是由礼来（Lilly）公司旗下Loxo Oncology公司开发的，可用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、髓样甲状腺癌（MTC）和甲状腺癌三种癌症。
*因为MTC和其他起源于滤泡上皮的甲状腺癌从病理和生物学都有很大不同，所以虽然同样来自于甲状腺，但一般被视作不同的恶性肿瘤。
RET抑制剂顾名思义就是靶向RET基因的抑制剂。RET基因负责制造一种RET蛋白，正常工作时参与调节细胞的增殖和生长。然而，恶性肿瘤会有各种各样的基因突变，导致细胞增殖和生长不受控制，RET基因融合和突变就是其中之一。大约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20%的甲状腺癌和少量其他肿瘤中会出现RET基因融合，而60%的髓样甲状腺癌（MTC）患者都会出现RET点突变，可以说比例是相当高了。
RET基因突变（融合或者点突变）之后，细胞生长失去控制。而Retevmo是一种RET激酶抑制剂，它可以阻断RET的活性、帮助阻止癌细胞生长，因此适用于携带有RET基因融合或者突变的肿瘤患者。Retevmo也是第一个被批准专门用于治疗携带RET基因缺陷患者的精准靶向疗法，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。
Retevmo的快速批准得益于它在临床试验中的优异表现。在非小细胞肺癌（NSCLC）试验中，105名接受过铂类药物化疗的RET融合NSCLC成人患者中，客观缓解率（ORR）为64%，81%缓解患者的缓解持续时间（DoR，Duration of Response）超过6个月。而在39名没有接受过其他治疗的初治患者中，ORR为84%，缓解患者中DoR超过6个月的比例为58%。
在髓样甲状腺癌（MTC）试验中，纳入的是携带RET突变的成人和儿童（12岁及以上）患者。55名接受过其他治疗患者的ORR为69%，缓解患者中DoR超过6个月的比例为76%。在88名初治患者中，ORR是73%，缓解患者中DoR超过6个月的比例为61%。
在甲状腺癌试验中，纳入了RET融合阳性成人和儿童患者。其中19名接受过放射性碘治疗和至少一种其它疗法治疗的患者的ORR为79%，缓解患者中DoR超过6个月的比例为87%。8名只接受过放射性碘治疗的患者的ORR更是高达100%，缓解患者中DoR超过6个月的比例为75%。
Retevmo的研发者之一——纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC）的早期药物研发研究主任、肺癌早期临床试验负责人Alexander Drilon医生，在肺癌诊疗和新药研发方面有着丰富的经验，尤其是对于有基因突变的肺癌的治疗。
这位精通三种语言的马来西亚裔帅哥医生在评价本次获批的新药时提到，大多数转移性肺癌患者在接受Retevmo治疗时都表现出具有临床意义的反应，包括对于难治性的脑转移瘤的反应。在临床试验中，RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中多达50%都出现了脑转移瘤。出现脑转移瘤的11名NSCLC患者中，研究人员在10人(90.9%）身上观察到了药物在颅内的反应，DoR（Duration of Response, 反应时间）均大于或等于6个月。
“Retevmo的批准使RET驱动的肿瘤患者拥有了特异性靶向药，就如同EGFR和ALK抑制剂一样，彻底改变了肿瘤治疗的历史。同时，该药也是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中一个重要的里程碑。我很高兴携带RET突变的肿瘤患者有了这一项新的选择”， Drilon医生在一份声明中说道。
据介绍，纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心，一直以来都被U.S. News & World Report评选为全美国前二的肿瘤医院。该中心专门设立了成人癌症、儿童及青少年癌症、健康护理及研究中心。成年患者治疗项目分设40 多个癌症专科，拥有500多项可供患者选择参加的临床试验。另外，其在疾病风险预测和疾病筛查方面富有特色，尤其是根据大量患者数据自行研发的癌症预测工具，为常见的15 种癌症提供了患病风险、复发几率、康复等多方面的预测信息。
据了解，MSKCC是MORE Health爱医传递的签约合作医院，Drilon医生更是和MORE Health有紧密合作的专家。想要咨询Drilon医生或者购买Retevmo的患者，请联系MORE Health爱医传递小助手，或拨打国内热线（400-076-3808）和国际热线（+1 888-908-6673）进行电话咨询，该机构将会第一时间帮您解答疑问。（完）（本文含有推广内容）
题图： RET通路。（图片来源于网络）
