美现神秘儿童COVID-19相关炎症综合征 如何应对？
【中美创新时报5月15日讯】美国全国广播公司 （NBC）最新报道显示，纽约已发现93名儿童感染一种疑似与新冠病毒有关的“炎症综合征”。美国纽约州州长安德鲁-库莫（Andrew Cuomo） 表示，至少已经造成3名儿童死亡，另外2个死亡案例正在调查中。日前，全美约100例儿童确诊为与COVID-19 相关的炎症综合征病例。
全美约有100例小儿多系统炎症综合征
早在5月8日，纽约州州长安德鲁-库莫（Andrew Cuomo）宣布，纽约一名5岁的男童已成为该州第二个死于一种据信与冠状病毒有关的神秘疾病的人。库莫当日说，纽约州73名儿童罹患重病，敦促人们提高警惕。 “
虽然很少见，但我们看到一些病例，受COVID病毒影响的儿童可能会出现类似于川崎病或中毒性休克样综合征的症状，实际上会导致血管发炎，”库莫5月8日说。”这是每一位家长的噩梦，对吗？你的孩子可能真的会受到这种病毒的影响。但这是我们现在必须认真考虑的事情。”
据CBS纽约报道，5月8日之前，一名韦斯特切斯特县的小男孩在被诊断为目前暂定为“小儿多系统炎症综合征”后，死于神经系统并发症。这名小男孩的冠状病毒抗体检测呈阳性，表明他在某一阶段感染了这种病毒。
部分医生认为该综合征可能与川崎病有关，这是一种罕见但严重的疾病，之前在英国的COVID-19儿童中出现。目前，纽约卫生部门正在对这些病例进行调查。
CBS新闻了解到，CDC正在调查该病。
库莫敦促那些认为儿童不可能受冠状病毒影响的人把这个消息放在心上。”我们可能要重新审视一下这个事实或者假设，”他说。
日前，全美约100例确诊病例中至少有5例在芝加哥，其中包括10岁的约书亚-史密斯，他在重症监护室里待了一周。史密斯的妈妈拉格维纳最近从冠状病毒中恢复过来，一直在医院陪着他。目前还不清楚史密斯何时出院，但他的病情正在好转。
近日，在15名儿童因罕见病症入院治疗后，纽约市卫生局疾病控制处副处长Demetre Daskalakis博士在一封信中说，虽然孩子们的症状因受影响的器官系统不同而不同，但都表现出 “川崎病的特征或休克的特征”。
据Daskalakis介绍，所有患儿都出现了持续发烧，超过半数以上的患儿出现了皮疹、腹痛、呕吐或腹泻等症状，只有不到一半的患儿出现了呼吸道症状。
英国最早报道，业内专家已关注并行动
实际上，早在4月27日，英国已经传出了类似的警报。该警报被多家媒体报道，并列举了中毒性休克综合征和不完全性川崎病的特征，部分患儿出现胃肠道症状和心脏炎症。
这种新出现的综合征现在被称为 “可能与COVID-19相关的小儿多系统炎症综合征”。哈佛医学院的医生就组织协调了国际PICU-COVID-19协作组召开了一次Zoom会议，来自重症医学、心脏病学、风湿病学、传染病学、川崎病等领域的儿科专家回顾了欧洲和美国几十例病例的数据，为临床医生提供了指导，并提出了研究议程。
关于这种仍然神秘的疾病，有两点是很清楚的。首先，到目前为止，这种情况还很罕见。第二，临床医生如果怀疑，应及时向小儿传染病科、风湿病科或重症监护科的专家咨询。因为有些患儿病情较快，应该到有三级儿科/心脏重症监护室的医院进行治疗。他们的病例应与传染病科、风湿病科和心脏科的儿科专家讨论，以预测和控制疾病的各个方面。
在5月2日的会议上，小组成员描述了一种与COVID-19相关的综合征，其特点是持续发热、炎症、一个或多个器官功能低下，以及不能归因于其他感染的特殊临床和实验室特征（见病例定义）。许多受影响的儿童被送进了医院，有些患儿因临床表现与休克一致而需要重症监护。
患儿有持续的发热，炎症（中性粒细胞增多，CRP增高，淋巴细胞增多）和单个或多个的器官功能障碍（休克、心脏、呼吸、肾脏、消化或神经障碍）以及其他特征。患儿可能符合完全或部分的川崎病标准。
排除其他细菌感染，包括细菌性败血症，链球菌或葡萄球菌中毒综合征，与心肌炎有关的感染如肠病毒等等。但咨询专家意见不应等待检查结果。
SARS-CoV-2核酸检测可为阳性或阴性。
有些患儿出现了川崎病的部分或全部特征，这是一种可导致冠状动脉扩张或动脉瘤的儿童疾病。观察到的特征包括发热、皮疹、结膜炎、手部红肿、嘴唇红肿、干裂。一些儿童有细胞因子风暴综合征的临床和实验室表现，这是一种扩大的全身免疫反应，在成人COVID-19患者中造成器官损伤。
最后，许多儿童有凝血障碍；心功能障碍；腹泻、腹胀和其他消化道症状（部分儿童大便检测为SARS-CoV-2阳性）；或急性肾脏损伤。呼吸道症状并不总是一个突出的特征。
“这些病人可能会有一些亚型，”风湿病专家说，她是会议小组成员之一。”在某些情况下，儿童出现休克，有些孩子有川崎病的特征，而另一些孩子可能会出现细胞因子风暴的迹象。在一些地区，川崎病病例有上升的趋势，而没有休克表现。”
迄今为止，美国的病例主要发生在东海岸城市，中西部和南部也有一些病例。值得注意的是，在西海岸或日本和韩国没有观察到。在韩国和日本这些地区据信是另外一种SARS-CoV-2病毒株占主导。
到目前为止，大多数受影响的儿童都表现良好。治疗方法包括抗凝、静脉注射免疫球蛋白、IL-1或IL-6阻断和皮质类固醇。有些儿童只需要支持性护理。
值得注意的是，并非所有患这种炎症综合征的儿童都是COVID-19检测阳性。对SARS-CoV-2的PCR检测往往是阴性，抗体检测有时也是阳性，但不一定都是阳性。虽然检测本身可能有不同的准确性，但PCR阴性患者有时抗体阳性这一事实表明，炎症并发症的发生有一定的延迟性，是在鼻拭子上已无法检测到病毒时发生的。
“我们有这些疾病群，我们不能说是由COVID引起的，但很明显，它在时间上是有关系的。”风湿科医生说。
是什么原因造成的？如何处理？
小组成员推测，对COVID的后天免疫反应激活了基因易感儿童的炎症过程。但其他机制也是可能的。
“如果你看一下曲线，COVID-19已经趋于平缓，但这种继发性休克综合征却呈指数级上升，”5月2日参加小组讨论的国际川崎病专家、心脏病专家说。”甚至有可能是儿童对SARS-CoV2产生的抗体在体内产生免疫反应。谁也不知道。”
国际PICU小组在其共识声明中，为临床医生在遇到这种与COVID相关的儿童潜在病例时提供了以下指导。
随访：虽然并非所有的患儿都可能病情严重，但对有不明原因发热和炎症证据（C-反应蛋白或白细胞计数升高）的患儿应仔细随访，以发现潜在的疾病进展。
实验室检查：评估应包括炎症标志物的测定，包括全血细胞计数/分型、C-反应蛋白、红细胞沉降率；凝血参数，包括D二聚体和铁蛋白；肝功能标志物；细胞因子测定。儿童除了PCR检测SARS-CoV-2外，还应进行抗体检测，因为很多儿童即使PCR阴性，也是抗体阳性。
超声心动图检查：患此综合征的儿童应做系列超声心动图检查，包括详细的冠状动脉评估。迄今为止，许多患儿的心功能低下，有的患儿冠状动脉扩张。对有严重心脏并发症的患儿应进行长期随访。
小组成员指出，迫切需要更好地了解这种新出现的COVID相关的儿童疾病模式–儿童的免疫系统是如何反应的，他们可能携带哪些遗传风险因素，以及为什么会有如此多的表现形式。他们敦促临床医生加强研究，包括获取血清或血浆样本、DNA和RNA的生物库。
他们还呼吁政府和其他卫生机构立即开始支持临床试验，以及整合COVID-19儿童和新发炎症综合征儿童登记数据。
“到目前为止，来自CDC和这个国际合作组织的最佳证据是，儿童很少会因为COVID-19，或者这种小儿多系统炎症综合征而病危，”哈佛专家说。”我们的主要目标是提醒临床医生注意这种临床表现，确保这些儿童得到儿科专家的治疗，进行综合数据登记和临床试验，这将促进循证护理和更好地了解这种疾病。”（完）
题图：纽约州州长安德鲁-库莫（Andrew Cuomo）
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