【中美创新时报6月14日讯】全世界范围内COVID-19确诊人数已经大于500万例，死亡人数大于30万例。在过去的几个月中，如何在全球大流行的传染病中找到正确的治疗方式成为了所有人关注的焦点。
根据世界卫生组织发布的文件，目前全世界有133种潜在的COVID-19疫苗正在研发阶段。其中，10种疫苗已经在美国、英国和中国进入临床试验阶段；其他123种疫苗已经在全球范围内接受临床前评估，试验机构包括东京大学、杜兰大学、艾伯塔大学和匹兹堡大学等。
5月22日，MORE Health爱医传递独家邀请吉利德临床试验部门执行主管、瑞德西韦（Remdesivir）全球临床试验负责人Anu Osinusi博士，以及宾夕法尼亚大学医学教授、宾大AIDS临床试验中心主任、Inovio新冠疫苗临床试验负责人Pablo Tebas教授，为中外网友介绍了相关的前沿进展，反响强烈。以下为这次讲座的重点内容。
瑞德西韦应用于COVID-19临床试验有先天的优势
瑞德西韦（Remdesivir）全球临床试验负责人Anu Osinusi博士，是吉利德临床研究执行总监、瑞德西韦项目团队负责人，主要研究包括COVID-19在内的各种适应症，在传染病，肝病领域拥有15年以上的经验，专注于全球健康和药物研发。
Anu Osinusi博士人认为，瑞德西韦应用于COVID-19临床试验有先天的优势。在非临床方面，由于新冠病毒形态表现与SARS显著相似（聚合酶中96％的序列同源性），而瑞德西韦的研发药物在体内和体外试验中都表现出对冠状病毒的潜在抑制作用（SARS和MERS）。在临床方面，瑞德西韦已经在超过500名急性埃博拉病毒感染患者和健康人群受试者中开展了研究，临床数据都表现出安全性。因此，在制定策略时，我们需要先确定瑞德西韦作为COVID-19治疗方案的安全性和有效性，然后确保能够快速地让所有患者都能够获得药物。在临床和监管方面，我们需要持续收集临床数据，并确认加速审批的通道。同时，在生产制造方面，与生产厂商合作，确保能够产出足够的药物满足患者的需求也非常重要。
同时，Anu Osinusi博士还指出，瑞德西韦在COVID-19上的应用也面临很多挑战。他介绍说，在此之前，我们仅有瑞德西韦应用于埃博拉病毒的临床数据（疗程是10-14天），因此我们在COVID-19的临床试验中也参考了很多之前的数据和标准。在对新的病毒了解有限的情况下，我们需要持续探索研究方向，首当其冲的问题就是“先研究哪个人群？”为此我们需要评估患者的疾病严重程度（中轻度，重度-需要供氧，非常严重-需要呼吸机）、疾病的持续时间、同情用药的概念预验证等等。
另外，他进一步介绍指出，随着研究的深入，我们也在不断修正认知和评估方式。我们发现，在疾病早期接受治疗的患者似乎显示出与重症患者不同的病程；评估试验结果的理想时间似乎与疾病的严重程度有关；研究中需要具有临床意义的结果，包括追踪患者的器官功能状况、是否痊愈、或是否死亡。我们需要一个有效的、具有临床意义的结果来评估药物的疗效。一些临床试验采用了不同的研究终点，但随着对于病毒的了解越发深入，我们发现相比于早期用“发烧”作为终点，后期用“采用呼吸机”作为终点更加具有临床意义。
Anu Osinusi博士强调，如何检测病毒载量是各个国家都关心的问题，也是我们研究中的一大挑战。WHO指导各个国家需要对COVID-19 的动态有更深入的理解，以此优化检测的时间和使用的临床检测设备类型。由于检测结果可能取决于使用的化验设备、收集样本的位置与质量、患病时间和病毒突变等，我们面临很多不确定因素。对此，就需要做更多的研究来理解其中的关系，例如，怎样才能优化采样的时间和临床设备的使用？病毒浓度和疾病严重程度之间有何关系？潜伏期的时长与临床防护场景如何关联？上呼吸道与下呼吸道的病毒载量代表的临床意义……除此之外，我们也有现实的顾虑，尤其是检测试剂短缺的问题和医护人员面临的风险。在全世界停摆的情况下，医院管制非必要人员，培训、监管、就诊都通过远程视频，临床医护人员工作压力剧增，加上物资短缺，在这样的情况下做好后勤保障，确保研究顺利进行是非常艰难的。
Innovio新冠疫苗（INO-4800）是一种针对COVID-19的DNA疫苗候选药物
宾夕法尼亚大学医学教授、宾夕法尼亚大学AIDS临床试验中心主任、Innovio新冠疫苗临床试验负责人Pablo Tebas, MD认为，新型冠状病毒用其表面的突刺蛋白锁定人源细胞表面的ACE2受体，一旦病毒进入细胞内，这些细胞会翻译病毒的RNA并制造更多的病毒。他还指出，特异性抗体吞噬病毒并刺激辅助T细胞，然后引发一系列的免疫反应：B细胞产生能够阻断病毒的抗体，并标记病毒进行摧毁。杀手T细胞定位并摧毁被病毒感染的细胞。
Pablo Tebas教授介绍说，目前，至少有20个团队正在试图通过DNA或RNA基因序列研发疫苗，绝大多数疫苗编码病毒的突刺蛋白。基于RNA和DNA的疫苗很安全，并且容易研发。但采用相关技术研发的疫苗暂时还没有任何一个获得批准。
Pablo Tebas教授特别指出，Inovio基于之前开发MERS疫苗（INO-4700）的经验，开发了COVID-19疫苗的候选药物——INO-4800: 合成DNA疫苗靶向新冠病毒突刺蛋白。由于Inovio在之前研发zika疫苗候选药物（GLS-5700）的时候展现出快速的疫苗研发、设计、生产能力，流行病防范创新联盟(CEPI）今年1月资助Inovio 900万美金来研发疫苗对抗COVID-19。梅琳达-盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)和美国国防部也为Inovio这次的疫苗研发投入了大量资金。
Pablo Tebas教授强调说，INO-4800是一种针对COVID-19的DNA疫苗候选药物，疫苗抗原是病毒表面的突刺蛋白。突刺蛋白是中和抗体的主要靶点，也被认为是疫苗中非常重要的部分。
他还进一步介绍说，目前的1期临床试验旨在评估INO-4800的安全性和免疫原性。疫苗的研发和优化通常需要花费几个月至一年的时间，还要考虑到工业生产的因素，不断对疫苗进行调整。通常疫苗研发需要7个月左右的时间进入临床，而INO-4800这次只用了2个月的时间，任务非常紧迫。
现场问答讨论COVID-19研究的有关问题
之一、您是如何参与到COVID-19的研究中来的？
Anu Osinusi：我在吉利德本身就是从事病毒研究的，COVID-19作为一种全世界流行的传染病，与我的工作息息相关，自然就参与到研究中。加上COVID-19影响着每个人的生活，每个人或多或少都身处其中。
Pablo Tebas：一开始的时候病毒从中国爆发，我们只是听说种种事迹，但感觉离我们非常遥远。直到我们医院开始有了COVID-19患者，看到重症患者住进ICU，我们才意识到这个传染病已经变成了全球大流行，并且处于非常紧急的状态。不得不承认在过去的几个月中，COVID-19改变了所有人的生活。
之二、您在这场全球大流行中进行研究最大的收获是什么？
Pablo Tebas：从临床的角度来说，我从一个非常零距离的角度见证了这场大流行，包括ICU的状况、医护人员在医院工作的状况、医院紧急应对疫情的状况，这都是很宝贵的经验。我们在这期间不断地循环“提出问题—回答问题—继续提出下一个问题”。一个药物从未批准到临床获批仅仅花了两个月的时间，何况还是一个在全世界范围内开展的有超过1000名参与者的多臂、多中心、双盲试验。在吉利德的临床试验中更甚，全世界范围内超过5000名患者同时注册。我认为所有人都应该为此感到骄傲，这在医学史上都是前所未有的。
Anu Osinusi：尽管我不再在医院工作了，但在吉利德是一样的——多中心研究的科研人员为同一个临床试验或项目努力合作，这是非常宝贵的经验。政府、学术机构、商业公司在这段时间前所未有地通力合作，这种团结一致非常少见。
之三、您在这场全球大流行中进行研究最大的挑战是什么？
Pablo Tebas：现在的疫苗试验很困难，但是可以实现的。事实上我们曾经做过类似的事情——1950年代小儿麻痹症疫苗被发明，那是非常大的一次临床试验，100万儿童注射了这个疫苗。在临床试验完成之后就是工程问题了——工程师需要解决如何用安全的制造方式生产数量庞大的疫苗，这也是一个巨大的挑战。
Anu Osinusi：这次疫情改变了各个组织、系统和机构的做事方式，不仅仅是对于科研人员而言，对于制药公司也是很大的挑战，我们需要解决“如何快速、安全地生产药物”这个难题。对于公共卫生部门来说也是巨大的挑战，如何阻断疾病传播。在一开始我们拥有的信息非常有限，需要作出回应，但又很难非常有把握地去积极回答问题，因此我们只能不断摸索，尝试采用不同的试验标准去采集和分析数据。人们常常问为什么要选择这个数据，为什么要采用那个标准——但如果我们知道一切答案也就不需要组织这么多临床试验去探索了，我们需要努力尝试。
之四、如何看待一些未经同行评议的重要研究结果被媒体大肆报道？
Anu Osinusi：当媒体报道医疗相关的信息的时候，应该花更多时间去确认事实。大多数时候媒体的报道是正当的，但也有一部分信息纯属子虚乌有并且是有害的。很多学术杂志已经加紧审查COVID-19相关论文，并且免费开放给公众，但仍然有很多人从非科学的渠道获得小道消息。当人们报道或阅读医疗信息的时候需要尤其注意，毕竟这有关人命。医疗信息不应该像政治事件一样有这么多“重磅新闻”。
Pablo Tebas：我们需要仔细地审查各类研究，并且保持批判性思维，并不是说媒体报道的研究就是好的研究。在媒体环境下，我们保持理智地审查是很重要的。
之五、这场全球大流行中，最重要的发现是什么？
Pablo Tebas：瑞德西韦当然是最重要的发现。除此之外，我们在照顾病人的过程当中不断摸索和学习。每当有新的临床试验完成，我们都能发现一些新的治疗策略，这让我们能够在这场全球大流行当中可以持续为患者提供治疗——这些发现都是是很重要的。另外很重要的一点是政策。在医院我们的医护人员都保护得很好，穿戴防护服、口罩和手套，但在费城的一些超市当中，收银员可能并没有这些防护，他们感染COVID-19的风险更高。这是很重要的一课。
Anu Osinusi：在这过程当中我们发现的“不要做”是非常重要的，简单的避免一些行为就可以从公共卫生的角度减少COVID-19的传播。
之六、除了瑞德西韦，还有哪些受瞩目的候选药物？
Anu Osinusi：在这个过程当中，我们对病毒的认识不断加深，包括靶点、药物可能起作用的通路等等，现在也有很多团队在努力研发药物，包括IL-6、IL-7、JAK抑制剂、中和抗体等等。我们希望能够继续努力，研发能够帮助重症患者的药物，尽可能降低ICU的死亡率。
Pablo Tebas：我不认为这些候选药物中任何一个具有明显的优势。我们人类不能把鸡蛋放到同一个篮子里——不同的候选药物可能适用于不同的群体。我认为会有多个候选药物在不同的方面显现出成效，老年人和年轻人需要的疫苗可能有所不同。我很期待基于蛋白质的疫苗、mRNA技术，例如Moderna。
之七、疫苗可能在一年内上市吗？
Pablo Tebas：我希望如此，国家在这方面投入了很多的资金和资源。我们首先要通过临床试验证明疫苗有效，然后工程师需要向我们证明他们有能力量产600万的疫苗。（完）
（附注：更多COVID-19前沿信息，请关注MORE Health爱医传递小助手，或拨打国内热线（400-076-3808）和国际热线（+1 888-908-6673）进行咨询）
