3月30日，生物学顶尖杂志《细胞》发布的一项重磅成果，引发了全世界关注：广东科学家团队在世界上首次成功培育出了“亨廷顿舞蹈症”基因敲入猪。
【中美创新时报广州4月5日讯】（记者李秀婷 黄博纯）3月30日，生物学顶尖杂志《细胞》发布的一项重磅成果，引发了全世界关注：广东科学家团队在世界上首次成功培育出了“亨廷顿舞蹈症”基因敲入猪。
领衔完成这项研究的，是一对“夫妻档”加一个“猪老板”的科研创新组合：暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院教授李晓江和妻子美国Emory大学教授李世华，以及中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学。
十年合作，四年攻关，他们精心培育的“亨廷顿舞蹈猪”，成为人类的“替难者”，将为无数神经退行性疾病患者带来治疗希望。
夫妻搭档研究亨廷顿舞蹈症
在成果发布会上，李晓江深情致谢了自己的妻子：“她不光是我的生活伴侣，也是我事业上的长期合作伙伴。”
李晓江与李世华是改革开放恢复高考后的第一届大学生，两人在江西医学院读本科期间，就已经相识并成为了伴侣。1991年，他们同时在约翰霍普金斯大学读博士后。一开始，李晓江的研究方向是神经味觉受体，而李世华则在研究过敏性皮肤病。
1993年，一篇发表在《细胞》上的论文，改变了两人一生的科研轨迹：引发亨廷顿舞蹈症的单基因被成功克隆。
李晓江和李世华在世界上首次找到了亨廷顿基因的结合蛋白，这一成果1995年发表在世界顶级学术期刊《自然》上。
1996年，两人来到美国亚特兰大的Emory大学创建了自己的实验室，专注于亨廷顿病的研究。“实验室只有我们两个人，所有的事情都要自己做。”李世华回忆，当时连在家里吃饭时也都是在讨论实验，哄孩子睡觉后接着读文献、写文章。还有两次，两人做实验，天黑了还浑然不觉，把孩子都忘在了学校。
一开始，他们使用细胞做研究模型，接着用小鼠。但李晓江在研究中发现，人与小鼠的大脑有着巨大区别，小鼠并不能完全模拟人类的亨廷顿病。他们开始把目光转移到大动物、非人灵长类动物身上。
2008年，他们成功地建立了世界首只转基因亨廷顿病猴模型，成果发表在了《自然》上。
中国动物模型猪做出国际地位
但是，在美国拿经费做大动物模型很不容易，李晓江萌生了回国进行大动物模型研究的想法。
“中国的动物实验费用比美国低很多，再加上中国鼓励这些方面的研究，设立很多大项目来支持，因此中国在大动物模型和疾病研究方面都领先世界。”李晓江说。
其中做大动物模型最著名的，莫过于中国科学院广州生物医药与健康研究院的赖良学。一说到动物模型猪，全世界都知道中国有个赖博士。
赖良学先后在原长春兽医大学、东北农业大学获得硕士和博士学位，从事过家兔胚胎细胞分离和转基因乳腺生物反应器的研究工作，还研究过转基因小鼠。
1997年，克隆羊多利出生的报道轰动了全世界。1998年，赖良学来到美国密苏里大学读博士后，开始专攻克隆技术和基因打靶技术。
2001年，他成功培育出敲除了半乳糖基因的克隆猪，首次实现了人类培育基因敲除克隆猪，这一成果发表在2002年《科学》杂志，引发了全世界的轰动。这次成功，让赖良学专心做起了“猪老板”，专注于培育基因编辑猪。
2007年，他下定决心回到中国进行转基因克隆猪的研究。“我在密苏里大学做的成果，都是美国人的，我也想为中国做一点东西，做出来的是我们中国人的东西。”赖良学说。
当时，全中国在这一领域的研究非常薄弱。刚回来时，中科院广州生物医药与健康研究院连猪场都没有，赖良学就跟有猪场的单位合作，慢慢地开展研究。2008年，他就培育出了世界首例带有抗猪瘟病毒基因的克隆猪。
“我是做猪的。”这是赖良学做自我介绍时最爱说的一句话。如今，他的养猪场已经有50多种不同的基因修饰猪，让中国的动物模型猪在国际上做出了地位。
专心“做猪”找到治病方法
2008年，寻找制作亨廷顿舞蹈症大动物模型的李晓江与赖良学“一拍即合”。2010年，他们就合作培育出了世界首例转基因的亨廷顿舞蹈猪。
与转基因亨廷顿病猴一样，转基因病猪仍然很快死亡，无法传代。但团队并未就此放弃。基因编辑技术CRISPR/Cas9出现后，2013年开始，李晓江、李世华与赖良学团队开始应用这一技术培育基因敲入猪。
经过4年努力，成功了！他们培育出了世界首例带有亨廷顿突变基因的新生猪，能稳定地将致病亨廷顿基因传给下一代。赖良学兴奋地说，中国的动物模型猪在世界上有了代表性的成果！
这一成果证明了相比小鼠，大动物模型更能模拟人的典型病理变化，对全世界的研究者都是重大的启发。有了可稳定遗传性状亨廷顿猪，就可以廉价地获得很多大动物模型，用来筛选神经退行性疾病的治疗药物。
“这是我们几十年工作最大的成果。”李世华激动地说。
2017年初，李晓江加入了暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院，李世华也随之过来成为客座教授。在紧靠着广州市中山大道的暨南大学第二理工楼，李晓江和李世华带记者参观了自己的实验室。“你看看我们的实验室，条件多好，比在美国的实验室条件好多了！”
在这个实验室，他们将通过对亨廷顿舞蹈猪的研究，更具体地分析研究亨廷顿舞蹈症的病理变化和表型发展过程，以期找到真正治病的有效方法。
至于赖良学，他说自己接下来仍然会专心致志“做猪”，不光是要发文章，还要用起来，实现产业化。“如果应用我们的亨廷顿舞蹈猪，开发出了一种新的药物，那才是真正的国际认可。”（完）
题图：建立全球首个神经退行病大动物模型的广东科学家团队。张梓望 摄
